Аторвастатин от чего принимают

Цены в интернет-аптеках:

Аторвастатин – лекарственное средство с гиполипидемическим действием.

Содержание
  1. Форма выпуска и состав
  2. Фармакологическое действие Аторвастатина
  3. Показания к применению Аторвастатина
  4. Противопоказания
  5. Способ применения и дозировка Аторвастатина
  6. Побочные эффекты Аторвастатина
  7. Передозировка
  8. Применение при беременности и лактации
  9. Взаимодействие с другими препаратами
  10. Аналоги
  11. Условия хранения Аторвастатина
  12. Таблетки Аторвастатин
  13. Состав
  14. Фармакодинамика и фармакокинетика
  15. От чего таблетки Аторвастатин
  16. Способ применения и дозировка
  17. Лекарственное взаимодействие
  18. Побочные действия и передозировка
  19. Противопоказания
  20. Условия продажи и хранения
  21. Аналоги Аторвастатина
  22. Симвастатин или Аторвастатин – что лучше
  23. Содержание
  24. Структурная формула
  25. Русское название
  26. Латинское название вещества Аторвастатин
  27. Химическое название
  28. Брутто-формула
  29. Фармакологическая группа вещества Аторвастатин
  30. Нозологическая классификация (МКБ-10)
  31. Код CAS
  32. Характеристика вещества Аторвастатин
  33. Фармакология
  34. Применение вещества Аторвастатин
  35. Противопоказания
  36. Ограничения к применению
  37. Применение при беременности и кормлении грудью
  38. Побочные действия вещества Аторвастатин
  39. Взаимодействие
  40. Передозировка
  41. Пути введения
  42. Меры предосторожности вещества Аторвастатин

Форма выпуска и состав

Аторвастатин выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток с основным действующим веществом тригидратом аторвастатина кальция.

В качестве вспомогательных веществ в препарате использованы: микрокристаллическая целлюлоза, карбонат кальция, лактоза, коллоидный диоксид кремния, крахмал 1500, опадрай II, стеарат магния, диоксид титана, тальк.

Фармакологическое действие Аторвастатина

Препарат группы статинов. Молекула статина посредством конкурентного антагонизма связывается с частью рецептора коэнзима А. Часть молекулы статина угнетает превращение в мевалонат гидроксиметилглутарата. Это вызывает серию последовательных реакций, результатом которых является снижение внутриклеточного содержания холестерина и компенсаторное увеличение активности ЛПНП-рецепторов, а, следовательно, и активизация катаболизма холестерина ЛПНП.

Препарат оказывает положительное действие на состояние атеромы, сосудистую стенку при дисфункции эндотелия, улучшает реологические свойства крови, оказывает антипролиферативное, антиоксидантное действия.

Аторвастатин уменьшает уровень холестерина у пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией, не поддающейся лечению гиполипидемическими средствами.

Показания к применению Аторвастатина

По инструкции Аторвастатин назначают:

  • одновременно с диетой у пациентов с повышенными уровнями триглицеридов и пациентов с дисбеталипопротеинемией, диетотерапия у которых не дает нужного эффекта;
  • одновременно с диетой для уменьшения повышенного уровня общего холестерина, аполипопротеина В, ЛПНП, триглицеридов; у пациентов с гетерозиготной гиперхолестеринемией (семейной и несемейной), первичной гиперхолестеринемией, комбинированной гиперлипидемией для повышения уровня холестерина ЛПВП;
  • для уменьшения ЛПНП холестерина и общего холестерина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в случае, если диетотерапия и прочие нефармакологические методы не дают нужного эффекта.

Противопоказания

По инструкции Аторвастатин не применяется при:

  • наличии повышенного уровня чувствительности к составляющим компонентам препарата;
  • печеночной недостаточности;
  • активных заболеваниях печени, повышенной активности ферментов печени неустановленного происхождения;
  • беременности и лактации;
  • до 18-летнего возраста.

Препарат осторожно назначают при:

  • наличии в анамнезе заболеваний печени;
  • эндокринных и метаболических нарушениях;
  • злоупотреблении алкогольными напитками;
  • заболеваниях скелетных мышц;
  • нарушениях электролитного баланса;
  • артериальной гипотензии;
  • неконтролируемой эпилепсии;
  • тяжелых острых инфекциях;
  • обширных хирургических вмешательствах;
  • травмах.

Способ применения и дозировка Аторвастатина

Терапия данным препаратом проводится на фоне диеты для больных с гиперхолестеринемией.

Дозировка препарата подбирается в индивидуальном порядке.

Таблетки Аторвастатина предназначены для приема внутрь.

Начальная дозировка – один раз в день по 10 мг.

В случае необходимости дозировка увеличивается с 4-недельным интервалом. При этом суточная доза не должна составлять более 80 мг.

  • при смешанной гиперлипидемии и первичной гиперхолестеринемии – 10 мг один раз в сутки;
  • при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии – 80 мг раз в день.

Побочные эффекты Аторвастатина

По отзывам Аторвастатин может вызывать побочные реакции.

Органы чувств: амблиопия, сухость конъюнктивы, звон в ушах, глухота, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатку, глаукома, потеря вкусовых ощущений, паросмия, изменение вкуса.

Нервная система: головокружение, бессонница, головная боль, недомогание, астения, кошмарные сновидения, сонливость, периферическая невропатия, парестезии, амнезия, атаксия, эмоциональная лабильность, мигрень, депрессия, гиперкинезы, потеря сознания, гипестезия, паралич лицевого нерва.

Сердечно-сосудистая система: боли в груди, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, симптомы вазодилатации, флебит, повышение артериального давления, аритмия, стенокардия.

Пищеварительный тракт: метеоризм, изжога, диарея или запор, гастралгия, рвота, изменение аппетита, боль в животе, тошнота, отрыжка, сухость во рту, дисфагия, стоматит, эрозивно-язвенные поражения слизистой ротовой полости, глоссит, гастроэнтерит, эзофагит, желчная колика, гепатит, панкреатит, нарушения в работе печени, холестатическая желтуха, мелена, хейлит, ректальное кровотечение, тенезмы, кровоточивость десен.

Дыхательная система: ринит, бронхит, пневмония, обострение бронхиальной астмы, диспноэ, носовое кровотечение.

Опорно-двигательный аппарат: артрит, судороги мышц ног, тендосиновит, бурсит, миозит, артралгии, миопатия, миалгия, кривошея, рабдомиолиз, мышечный гипертонус.

Мочеполовая система: дизурия, периферические отеки, нефрит, урогенитальные инфекции, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, гематурия, эпидидимит, метроррагия, снижение либидо, нарушение эякуляции, импотенция.

Кожные покровы: алопеция, повышенное потоотделение, ксеродермия, экзема, экхимозы, себорея, петехии.

Аллергические реакции: кожные зуд и сыпь, крапивница, отек лица, ангионевротический отек, контактный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, анафилаксия, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: увеличение веса, мастодиния, гинекомастия, обострение подагры.

Передозировка

По отзывам к Аторвастатину для лечения передозировки препаратом используется симптоматическая терапия.

Применение при беременности и лактации

Аторвастатин не назначается в периоды беременности грудного вскармливания.

В период лечения Аторвастатином женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные способы контрацепции.

Взаимодействие с другими препаратами

При приеме Аторвастатина одновременно с:

  • содержащими магний и алюминий суспензиями – снижается концентрация Аторвастатина в плазме;
  • эритромицином или кларитромицином – повышается концентрация Аторвастатина в плазме;
  • контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и норэтиндрон – значительно повышается AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона;
  • лекарственными препаратами, снижающими уровень эндогенных стероидных гормонов – повышается риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов;
  • ингибиторами протеаз – повышается концентрация Аторвастатина в плазме.

Аналоги

Аналогами Аторвастатина являются такие препараты, как Атокорд, Анвистат, Атомакс, Аторис, Аторвокс, Липона, Липримар, Липофорд, Торвакард, Торвазин, Липтонорм, Тулип.

Условия хранения Аторвастатина

Лекарственный препарат хранят при температуре не более 25º в местах, к которым ограничен доступ детей.

Фармакологическое средство Аторвастатин относится к группе гипохолестеринемических лекарств. Назначают взрослым пациентам в сочетании с низкожировой диетой и физическими упражнениями. Аторвастатин – инструкция по применению фармакологического препарата позволит узнать влияние компонентов лекарства на содержание ферментов в крови и метаболизм холестерина.

Таблетки Аторвастатин

Лекарственное средство Аторвастатин выпускается в форме таблеток бледно-желтого или молочно-белого цвета, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Препарат снижает концентрацию липидов в крови, количество общего холестерина. Уровень триглицеридов понижается благодаря ингибированию лекарством изофермента, отвечающего за синтез жиров. Комбинация Аторвастатина с кальцием помогает избежать образования артериальных бляшек, которые способны вызвать не только травмы мелких сосудов, но и эмболию.

Состав

Перед применением изучите состав и концентрацию действующего вещества. Одна таблетка гипохолестеринемического средства содержит следующие компоненты:

Вещество

Количество, мг

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарственное средство Аторвастатин является гиполипидемическим препаратом из группы статинов. Лекарство содержит в своем составе селективный конкурентный ингибитор фермента, который ингибирует синтез холестерола в организме. Благодаря такому действию, снижается концентрация липопротеидов низкой плотности, предотвращается образование холестериновых бляшек.

При приеме внутрь таблетки от холестерина Аторвастатин, быстро всасываются через стенку тонкой кишки, попадают в кровоток. Биодоступность основного действующего вещества составляет 60% от своей максимальной концентрации. Связываемость с белками плазмы при этом достигает 95%. Компоненты препарата частично метаболизируются под воздействием печеночных ферментов, после чего выводятся из организма с мочой, калом, потом.

Медикамент при длительном применении может накапливаться в организме, например, если снижена функция почек, и оказывать некоторый токсический эффект на внутренние органы. При этом наблюдается быстропроходящая лихорадка (в ночное время), головная боль, общая слабость. В сочетании с пониженной функцией печени накопление препарата может вызвать общее отравление организма.

От чего таблетки Аторвастатин

Лекарственный препарат Аторвастатин применяется для снижения уровня холестерина при атеросклеротическом поражении сердечно-сосудистой системы, наличии бляшек мелких и крупных капилляров. Гиполипидемический эффект достигается за счет совмещения адекватной диетотерапии и применения лекарственных средств, ингибирующих синтез холестерина в плазме крови, мышцах. Основные показания для применения:

  • инфаркт;
  • инсульт;
  • миопатия скелетных мышц;
  • тяжелая миопатия гладких мышц;
  • синдром Лайелла;
  • стенокардия;
  • наследственная или семейная гиперхолестеринемия.

Способ применения и дозировка

Таблетки Аторвастатин предназначены для перорального приема. Перед началом фармакологической терапии необходимо провести исследования на уровень холестерина при лечебной диете, направленной на снижение липидов и содержание холестерина, физических упражнениях и других мероприятиях. Кроме того, лечение других хронических заболеваний следует проводить до начала приема пациентом Аторвастатина.

Применение препарата следует в совокупности с антихолестериновой диетой. Суточную дозу лекарства принимают, как правило 1 р/сутки, независимо от приема пищи. Количество препарата Аторвастатин, продолжительность приема определяет лечащий врач с учетом состояния больного, стойкого уровня гиперхолестеринемии, переносимости основного компонента лекарственного средства, рисков миопатии при сердечно-сосудистых заболеваниях.

При первичной семейной гомозиготной гиперхолестеринемии, как правило, рекомендовано применение лекарственного средства в начальной дозе 10 мг/сутки. Спустя некоторое время (в зависимости от эффективности приема) после начала фармакологической терапии, дозу увеличивают до 20-40 мг. Максимальная суточная доза лекарства в сутки составляет 80-100мг в зависимости от массы тела пациента.

Лекарственное взаимодействие

Отмечается повышение риска развития патологических механизмов сосудистой миопатии при одновременном назначении Аторвастатина с Циклоспорином, Эритромицином, противогрибковыми препаратами (группы азолов), фиброевой кислотой. Возможно уменьшение концентраций аторвастатина приблизительно на 30% при сочетанном применении с антацидами, сорбентами.

Побочные действия и передозировка

При длительном приеме лекарственного препарата у больного возможно развитие нежелательных реакций. Самыми распространенными и описанными являются:

  • периферическая невропатия;
  • парестезии;
  • головная боль;
  • астения;
  • миопатия;
  • миозит, судороги;
  • боль в мышцах;
  • снижение аппетита;
  • рвота;
  • тошнота;
  • нарушения стула;
  • аллергические реакции;
  • нарушения эрекции.

Противопоказания

Лекарственное средство следует назначать с особой осторожностью людям репродуктивного возраста. Длительная терапия Аторвастатином может привести к снижению синтеза половых гормонов и временному или постоянному бесплодию. Молодым людям при необходимости назначают этот препарат в низких концентрациях и на короткое время. Следует при этом осуществлять контроль концентрации половых гормонов. Фармакологический препарат имеет следующие противопоказания к применению в комплексной терапии:

  • период беременности;
  • хронические и острые заболевания почек;
  • пониженная концентрация стероидных гормонов (например, тестостерона или эстрогена);
  • пожилой возраст (старше 75 лет);
  • эндокринные заболевания (сахарный диабет);
  • детский и подростковый возраст.

Условия продажи и хранения

Лекарственный препарат Аторвастатин следует хранить в темном прохладном месте (например, в холодильнике) недоступном для маленьких детей, домашних животных. Кроме того, следует избегать воздействия на медикамент повышенной влажности.

Аналоги Аторвастатина

Среди лекарственных препаратов с подобным действием, похожим составом выделяют следующие:

Симвастатин или Аторвастатин – что лучше

Среди аналогов Аторвастатина выделяют Симвастатин, который отличается количеством основного компонента, степенью очистки дополнительных ингредиентов. Благодаря более высокой концентрации активного вещества, Симвастатин является сильным препаратом, эффективен при сложных клинических случаях. Список побочных эффектов приблизительно одинаков у обоих лекарств. В некоторых случаях, оба средства назначают для одновременного применения, но в маленьких дозах.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Аторвастатин

Химическое название

[R(R*R*)]-2-(4-Фторфенил)-бета,дельта-дигидрокси-(1-метилэтил)-3-фенил-4- [(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота (и в виде кальциевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Аторвастатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Аторвастатин

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.

Фармакология

Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси −3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП , поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП , которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП . Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП , аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП . Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП . Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.

У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.

Токсическое влияние на ЦНС . Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч).

Сосудистые повреждения в ЦНС , характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.

In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.

В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 ч. Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А 4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 ч. Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh >Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Применение вещества Аторвастатин

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы ( в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ИБС , но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии ( в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

Ограничения к применению

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м 2 ).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC , в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

Категория действия на плод по FDA — Х.

Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Аторвастатин

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; АД , флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; ЖКТ : ≥2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; ЩФ , повышение АЛТ или АСТ , обострение подагры.

Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь ( в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.

Взаимодействие

Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 ( в т.ч. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).

При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4 ); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»).

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.

Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).

При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).

При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4 ) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС , снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов ( в т.ч. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

Передозировка

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Аторвастатин

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед , 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

Инна Жукова

Кандидат медицинских наук, автор многочисленных работ по клинической медицине, участник международных конференций. Большой опыт в исследовании интернет рынка.

Оцените автора
Подписаться
Уведомить о
0 комментариев
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все отзывы
0
Оставьте отзыв! Напишите, что думаете по поводу продукта.x