Чем заменить ксарелто при мерцательной аритмии

Главная » Варикоз » Чем заменить ксарелто при мерцательной аритмии

Содержание

Ксарелто является препаратом из группы новейших оральных антикоагулянтов. Его действующее вещество – ривароксабан – является ингибитором Ха-фактора свертываемости крови. Блокирование данного фактора приводит к нарушению активации каскада белков свертываемости и к снижению коагуляционной активности плазмы крови.

Данный препарат применяется для лечения тромбоэмболической болезни, ишемии, стенокардии напряжения и покоя. В качестве вспомогательной терапии данное лекарственное средство используется у лиц с нарушением кровообращения головного мозга и мозговых структур. Более дешевыми аналогами антикоагулянта Ксарелто являются препараты нескольких фармакологических групп.

Препарат нельзя применять у пациентов с болезнями печени, например, при циррозе печени, жировом гепатозе. У таких пациентов наблюдается коагулопатия, то есть патологическая несворачиваемость крови, возникающая из-за дефицита факторов свертывания крови, которые в норме синтезируются в клетках печени (гепатоцитах).

Стандартная продолжительность лечения препаратом у послеоперационных пациентов – 35 суток. Кратность приема таблеток – 1 раз в сутки. У больных с тромбофлебитами нижних конечностей длительность курса лечения составляет 14-21 день и зависит от характера и тяжести заболевания.

Формы выпуска, структурные аналоги и цены

Лекарственной формой данного препарата является таблетка, покрытая оболочкой. В состав одной таблетки Ксарелто входит 20 мг ривароксабана, при этом более дешевые аналоги не уступают Ксарелто по количеству действующего вещества. Эликвис наиболее близок по фармакологическому действию к Ксалерто, поскольку оба эти препарата принадлежат к фармакологической группе новых оральных антикоагулянтов (НОАК). Выпускается в дозировке 10 мг. Данное лекарство не имеет полных аналогов по составу, и представлено только в виде оригинального препарата Ксарелто.

Варфарин

Варфарин представляет собой медикаментозное средство из группы непрямых антикоагулянтов. Фармакологический эффект данного медикамента заключается в снижении эндогенного синтеза витамина К. Данный витамин необходим клеткам печени для синтеза нескольких факторов свертывания, поэтому при дефиците данного витамина коагуляционная способность крови снижается.

Механизм действия Варфарина

Основные показания к применению Варфарина:

  • тромбофлебит магистральных вен нижних конечностей;
  • профилактика возникновения инфаркта миокарда или тромбоэмболии легочной артерии;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий;
  • профилактика транзиторных ишемических атак и тромбоэмболий головного мозга.

Противопоказано использовать препарат при активном кровотечении. Варфарин не рекомендуется применять при геморрагических состояниях или состояниях, которые могут стать причиной массивного кровотечения. К таким патологиям можно отнести геморрагический васкулит, варикозно расширенные вены пищевода вследствие портальной гипертензии и цирроза печени.

Варфарин требует регулярного лабораторного контроля свертывающей функции крови. Если пациент имеет психические заболевания, алкогольную или наркотическую зависимости, либо по каким-то другим причинам невозможно контролировать коагуляционную активность крови, то необходимо воздержатся от использования Варфарина и отдать предпочтение медикаментам других групп.

Важно! На время приема данного лекарства следует прекратить употребление любых народных средств, приготовленных с использованием зверобоя. Экстракт зверобоя снижает концентрацию Варфарина в крови, тем самым ослабляя его эффект и повышая риск возникновения тромбоэмболических осложнений.

Прадакса

Прадакса – медикаментозное средство из группы прямых ингибиторов тромбина. Главное действующее вещество препарата – дабигатрана эксилат. Действующий компонент средства не имеет терапевтических свойств, поскольку это пролекарство. После приема медикамента в печени образуется активный метаболит, который уже и оказывает терапевтическое действие на организм.

Данный активный метаболит обладает следующим фармакологическим эффектом: тромбин – белок плазмы, который ответственен за превращение фибриногена в фибрин. Фибрин является нерастворимым метаболитом фибриногена и основой тромботического сгустка. Блокируя синтез тромбина, препарат снижает активность синтеза фибрина и подавляет избыточное образование тромботических сгустков в кровяном русле.

Главные показания к применению Прадаксы:

  • профилактика тромботических осложнений послеоперационных пациентов после длительного пребывания в условиях постельного режима;
  • профилактика тромбоэмболий после крупных ортопедических оперативных вмешательств, таких как эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава;
  • лечение и профилактика повторного возникновения тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА).

Противопоказания к применению препарата Прадакса:

  1. Острая почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.
  2. Заболевания печени, которые могут сопровождаться печеночной недостаточностью.
  3. Искусственные клапаны сердца. Пациенты с такими клапанами должны получать антикоагулянтную терапию за счет медикаментов из других фармакологических групп.

Способ применения – по 2 капсулы 1 раз в сутки. Длительность лечения чаще всего составляет от 28 до 35 дней. При почечной недостаточности дозу препарата необходимо корригировать в зависимости от клиренса креатинина.

Эликвис

Эликвис – средство из группы НОАК. В состав препарата входит апиксабан, который наряду с ривароксабаном является прямым блокатором Ха-фактора свертываемости крови (так называемым фактором Хагемана). Фармакологическое действие медикаментозного средства сходно с ривароксабаном, за исключением фармакокинетики. Биодоступность апиксабана несколько ниже, чем ривароксабана. В связи с этим, апиксабан используется в меньшей дозировке, а кратность приема медикамента увеличивается до 2 раз в день.

Основными показаниями к использованию Эликвиса является профилактика тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде при операциях эндопротезирования крупных суставов. Также данное средство используется для вспомогательного лечения пациентов с варикозом вен нижних конечностей. Дополнительное использование Эликвиса помогает избежать таких опасных осложнений, как ТЭЛА или эмболии коронарных артерий.

Противопоказания к применению Эликвиса следующие:

  1. Использование в комбинации с другими препаратами, влияющими на свертываемость. В таких случаях может усиливаться риск возникновения опасных для жизни кровотечений.
  2. Заболевания печени, которые сопровождаются печеночной недостаточностью.

Продолжительность лечения лекарством зависит от характера заболевания и колеблется от 20-30 дней до 2 месяцев. Побочные эффекты от приема Эликвиса незначительны. Обычно средство хорошо переносится пациентами. В редких случаях возникают диспепсические расстройства, которые проходят по окончании курса лечения. Отмены препарата обычно не требуется .

Кардиомагнил

Кардиомагнил – это медикамент из группы антиагрегантов. Активное вещество препарата – ацетилсалициловая кислота – является нестероидным противовоспалительным препаратом, но в антиагрегантной дозировке (75-100мг) оказывает противосвертывающий эффект и при регулярном приеме снижает активность атеросклеротических процессов. В состав данного лекарства также входит гидроксид магния, который оказывает обволакивающий эффект и снижает раздражающее действие основного действующего компонента медикаментозного средства. Кардиомагнил выпускается компанией «Такеда ГмбХ».

Основные показания к применению Кардиомагнила:

  • ИБС в стадии компенсации;
  • стенокардия напряжения;
  • атеросклеротические поражения сосудов головного мозга;

  • подострая стадия инфаркта миокарда;
  • вспомогательная терапия при гипертонической болезни.
  • Лекарство запрещено использовать при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, поскольку ацетилсалициловая кислота может провоцировать возникновение опасных для жизни желудочно-кишечных кровотечений. Способ применения Кардиомагнила при ИБС: 1 таблетка в дозе 75 мг 1 раз в сутки. Длительность курса лечения определяется индивидуально в зависимости от лабораторных показателей свертывания.

    Нежелательные реакции, которые возникают при приеме Кардиомагнила:

    • диспептические расстройства – тошнота, изжога, реже диарея, рвота, боли в животе;
    • в крайне редких случаях может развиваться агранулоцитоз.

    Панангин

    Панангин является медикаментом из группы магнийсодержащих препаратов. Основные составляющие препарата – магния аспарагинат и калия аспарагинат. Ионы магния и калия участвуют в метаболических процессах в миокарде и гладкомышечных структурах организма. Панангин используется в следующих случаях:

    • вспомогательная терапия при лечении хронической недостаточности сердечной функции, которая может приводить к усилению процессов тромбообразования в магистральных сосудах;
    • дополнительная терапия при постинфарктных состояниях, для поддержания насосной функции миокарда.
    Читайте также:  Спазмы в ногах причины лечение

    Панангин не рекомендуется использовать при кардиогенном шоке, острой или хронической почечной недостаточности, болезни Аддисона.

    Побочные эффекты от приема Панангина следующие:

    1. Развитие гиперкалиемии и гипермагниемии. Риск возникновения данных состояний повышается при почечной недостаточности.
    2. Гиперемия лица. Наблюдается при быстром введении средства внутривенным путем, либо приеме высокой дозы пероральным путем.

    Сравнительно с ривароксабаном, Панангин имеет другую фармакологическую направленность, но используется при схожих заболеваниях. Данное средство не может выступать как замена ривароксабану, а только дополнять его противосвертывающий эффект. Медикамент также можно использовать с другими веществами с антикоагулянтными свойствами.

    Ацекардол

    Ацекардол – представитель группы антиагрегантных препаратов. Действующим компонентом данного средства является ацетилсалициловая кислота, которая оказывает антиагрегантный эффект при приеме в дозировке 50-100мг. От Кардиомагнила отличается производителем. Еще одним отличием является отсутствие в составе гидроксида магния, который защищает слизистую желудка при регулярном приеме лекарства.

    Способ применения препарата при кардиологических заболеваниях ишемического характера – 1 таблетка 1 раз в сутки в дозе 100 мг. Курс лечения определяется индивидуально лечащим врачом.

    К противопоказаниям к применению данного лекарства относятся печеночная недостаточность, почечная недостаточность в фазе декомпенсации, активная фаза язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.

    В сравнении с ривароксабаном данное средство оказывает влияние на артериальный кровоток и состояние стенок артерий, в то время как ривароксабан снижает риск возникновения тромбов в венозном русле. Побочные эффекты при использовании Ацекардола в основном сводятся к диспепсии, которая проходит после отмены препарата.

    Отзывы

    Дмитрий, 49 лет: «Принимал Ксарелто после эндопротезирования тазобедренных суставов. Возникла необходимость в замене тазобедренного сустава, когда стали усиливаться боли. Сделал рентген – травматолог поставил диагноз двухстороннего асептического некроза головок бедренной кости.

    Две операции прошли с интервалом в 6 месяцев, оба раза после операции 35 дней принимал Ксарелто. Побочных эффектов на себе особо не заметил. Врач сказал, что принимать таблетки нужно регулярно, чтоб не возникли тромбы в венах ног».

    Евгения Ивановна Матвиенко, сосудистый хирург: «В своей практике часто приходится иметь дело с тромбофлебитами. Пациенты получают разные препараты, в зависимости от сопутствующих заболеваний и возможности своевременного проведения коагулограммы. В большей мере используем Варфарин, но часто не получается контролировать АЧТВ.

    Ксарелто используем реже, чем более дешевые его аналоги, поскольку стоимость препарата гораздо выше других. Но показатели крови при приеме ривароксабана более стабильны, переносимость пациентами достаточно хорошая и меньшая вероятность возникновения геморрагических осложнений».

    Ксарелто является качественным препаратом, благодаря которому можно надежно контролировать свертываемость крови у послеоперационных пациентов или больных с тромбофлебитом нижних конечностей. Главным недостатком этого препарата можно назвать его высокую стоимость. В большинстве случаев возможна замена аналогичными эффективными препаратами после учета особенностей организма и степени заболевания.

    Препарат ксарелто предназначен для того, чтобы не допустить возникновение тромбов, а также инфаркта миокарда. В большинстве случаев его назначают для профилактики осложнений после операций, сделанных на ногах. Речь идёт непосредственно о коленном и тазобедренном суставе.

    Отметим, что данное средство продаётся по достаточно высокой цене, поэтому люди часто ищут более дешевые аналоги. Существует немало средств, которые способны заменить ксарелто, поэтому полезно ознакомиться с перечнем. Тогда можно будет выбрать вариант, который лучше всего подойдёт для конкретного пациента.

    Описание препарата

    Как уже говорилось, ксарелто является антикоагулянтом, который подавляет активацию тромбоцитов.

    Его нередко назначают в тех ситуациях, когда у пациентов имеются обширные переломы или было совершено оперативное вмешательство.

    Препарат также помогает лечить тромбозы, а также используется для их профилактики. Данное средство имеет широкий ряд противопоказаний.

    Его применение может привести к аллергическому дерматиту, к кровоизлиянию в глаз, к желтухе, боли в конечностях. Также средство может вызвать диарею, запор, рвоту и прочие проблемы с органами пищеварительной системы. На коже может появиться сыпь, крапивница, а также зуд.

    При использовании этого препарата следует чётко придерживаться инструкции. Специалисты отмечают, что передозировка может быть опасна для человека. Поэтому, если пациент не помнит, принимал ли он сегодня средство, то дополнительную дозу пить не стоит.

    Также важно чётко придерживаться курса лечения и не продлевать его без назначения врача. Иначе могут появиться серьёзные побочные эффекты.

    Российские аналоги Ксарелто

    Препарат Ксарелто производится немецкой фирмой Байер, чем объясняется его высокая цена. Если человек желает найти доступные аналоги, тогда можно обратить внимание на российские средства.

    Отметим, что зарубежный препарат в среднем стоит больше 4 000 рублей. Поэтому не каждый пациент может заплатить подобную сумму. Рассмотрим, чем заменить препарат, если хочется выбрать российскую фирму.

    Список аналогов, произведённых в РФ:

    1. Вазотик. Он обладает антитромбиновым действием и назначается при инсульте, а также для восстановления мозгового кровообращения. Его средняя цена от 400 рублей.
    2. Варфарин. Это дешевый аналог ксарелто, который можно приобрести за 200 рублей. Он препятствует возникновению тромбов и используется для профилактики венозных заболеваний.
    3. Гемаза. Он считается лучшим средством от российского производителя, которое предназначено для лечения тромбозных недугов. Его цена начинается примерно от 2000 рублей.
    4. Фибринолизин. Является антитромбиновым средством, которое выпускается в форме порошка для приготовления раствора. Стоит около 600 рублей.

    Как можно понять, среди данных средств хватает доступных по цене и при этом неплохих по качеству. Однако при желании можно рассмотреть и другие препараты, которые были произведены в иных странах.

    Заменители украинского производства

    Среди украинских заменителей достаточно средств, которые достаточно дешёвые по цене и при этом тоже помогают при венозном тромбозе. Поэтому среди них можно тоже поискать подходящие варианты. Главное, предварительно ознакомиться с показаниями и противопоказаниями, а также проконсультироваться со специалистом по поводу приёма.

    1. Дипиридамол. Это один из наиболее дешёвых заменителей, который выпускается в форме таблеток. Его нередко прописывают для того, чтобы предотвратить возникновение тромбов после операции на ноги. В среднем он стоит от 220 рублей.
    2. Акспарин. Тоже является антромбичным средством, произведённым в Украине. Имеет форму раствора, предназначенного для уколов. Приобрести можно за 200 рублей.
    3. Аклотин. Это достаточно близкий заменитель ксарелто, который используется для приготовления инъекций. Приобрести его можно примерно за 320 рублей.
    4. Тиклопидин считается недорогим аналогом и производится в форме таблеток. Он тоже подходит для профилактики тромбозов различного происхождения. Приобрести его можно в среднем за 150 рублей.

    Конечно, слишком дешёвые средства приобретать не стоит, потому как они могут оказаться недостаточно эффективными. Лучше отдать предпочтение препаратам среднего ценового диапазона. Они значительно лучше будут помогать для лечения и профилактики венозных патологий.

    Есть противопоказания. Проконсультируйтесь с врачом.

    В настоящее время аналоги (дженерики) препарата НЕ ПРОДАЮТСЯ!

    Представители того же класса — Прадакса, Эликвис.

    Препараты, содержащие Ривароксабан (Rivaroxaban, код АТХ (ATC) B01AX06)

    Распространенные формы выпуска
    Название, производитель Форма выпуска Упак., шт Цена, р
    Ксарелто (Xarelto), Германия, Байер

    таблетки 2,5мг 28 1.600-1.800 56 2.900-3.570 таблетки 10мг

    10 920-1.480 30 2.670-3.760 100 7.900-10.400 таблетки 15мг

    14 1.230-1.600 28 2.540-3.185 100 7.980-10.520 таблетки 20мг

    14 1.250-1.600 28 2.480-3.210 100 8.500-10.300

    Ксарелто в лечении ТГВ и ТЭЛА — клинический случай от автора сайта. Информация предназначена ТОЛЬКО ДЛЯ ВРАЧЕЙ, применение препарата по этим показаниям может сопровождаться тяжелыми осложнениями вплоть до летальных, самоназначение категорически запрещено!

    Так получилось, что мне, возможно, одному из первых в России, совершенно неожиданно для себя довелось использовать Ксарелто для лечения ТГВ и ТЭЛА. С родственницей случились оба этих состояния. Докладываю:

    Пациентка З.М., 74 года.

    Анамнез: сентябрь 2013г — нейрохирургическая операция декомпрессии конского хвоста по поводу дегенеративного стеноза позвоночного канала, сопровождавшегося постоянными сильными болями, не купировавшимися терапевтическими методами.

    После операции — малоподвижность.

    В конце октября была госпитализирована в одну из лучших подмосковных реабилитационных клиник для планового восстановительного лечения.

    Начало ноября — УЗИ вен нижних конечностей, выявлен окклюзирующий тромбоз глубоких вен бедра и голени без признаков флотации, не сопровождавшийся практически никакой клинической симптоматикой. Запланирована выписка на 3 ноября, так как клиника чисто реабилитационная.

    3 ноября 2013г, воскресенье, в клинике рано утром — кратковременная потеря сознания, загрудинные боли, изменения на ЭКГ в правых грудных отведениях по типу блокады правой ножки пучка Гиса. Пациентка переведена в одну из крупных московских скоропомощных клиник, на КТ грудной клетки — массивная тромбоэмболия легочной артерии. Проведен тромболизис, после тромболизиса контрольная КТ в связи с удовлетворительным состоянием не проводилась.

    Через несколько дней пациентка в связи с трудностями в самообслуживании по ее желанию выписана домой. При выписке рекомендован прием Варфарина, на вопрос о Ксарелто от лечащего врача получено маловнятное предположение о его неэффективности у пожилых.

    Примерно в это время на сайте Видаль официально опубликовано новое показание для Ривароксабана в России — ЛЕЧЕНИЕ ТГВ и ТЭЛА. Изучаю отзывы в сети по теме, выясняется, что в западных странах по этому показанию прием разрешен давно.

    Пациентке на дом вызван флеболог — кандидат наук с УЗИ-аппаратом. Заключение — флотирубщий тромбоз общей бедренной вены, тромбоз остальных глубоких вен правой нижней конечности без признаков флотации.

    Пациентка на 1 день госпитализируется с целью установки кава-фильтра для защиты от рецидивов ТЭЛА и выписывается домой.

    Назначаю пациентке Ксарелто в суточной дозе 30мг (по 15мг утром и вечером). Отслеживаются возможные кровотечения (кожа, десны, ЖКТ).

    Через 2 недели приема Ксарелто на дом повторно вызван тот же флеболог с УЗИ-аппаратом.

    Заключение повторного исследования: полный лизис тромбоза на всем протяжении правой нижней конечности, специалист заметно удивлен.

    Далее продолжалось использование Ксарелто в постепенно уменьшающихся профилактических дозах : месяц 20мг утром, месяц 15мг, месяц 10мг, далее отмена в связи со значительный повышением двигательной активности пациентки.

    Вывод: Ксарелто в дозе 30мг в сутки на протяжении 2 недель (в инструкции прописан срок 3 недели) достоверно может лизировать свежие (однородные гипоэхогенные на УЗИ) тромбозы даже крупных глубоких вен (бедренных). По моему скромному мнению, Ксарелто ждет очень большое будущее.

    Дополнение от ноября 2016г: за прошедшие 3 года мной получен некоторый опыт в применении Ксарелто при несвежих тромбозах глубоких вен. В случае неоднородности тромба на УЗИ (признаки "несвежести") эффект от Ксарелто значительно более скромный или нулевой, в лучшем случае частичная реканализация.

    С уважением автор сайта.

    Ответы автора сайта на типичные запросы посетителей страницы:

    После ишемического инсульта что лучше принимать — Ксарелто или Прадаксу?

    Оба препарата могут применяться для профилактики ишемического инсульта при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) только в случае НЕКЛАПАННОЙ формы заболевания (то есть без выраженного ревматического поражения клапанов либо без искусственного клапана сердца). На мой взгляд, Ксарелто при сходной цене имеет некоторые преимущества.

    Читайте также:  Артроз голеностопа лечение народными средствами

    Во-первых, Ксарелто 20мг применяется один раз в сутки, обычно утром. Это просто удобнее и позволяет при необходимости небольших оперативных вмешательств (например, удалении зуба) просто пропустить прием одной таблетки утром, удалить зуб и вечером принять пропущенную таблетку.

    Кроме того, Ксарелто обладает меньшим повреждающим действием на желудочно-кишечный тракт.

    Ксарелто 15 и 20мг при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии):

    (цитата из буклета-инструкции фирмы Байер к применению таблеток Ривароксабана в дозировках 15 и 20мг, распространяемой представителями компании осенью 2012 года среди врачей-кардиологов).

    Показания к применению:

    • Профилактика инсульта и системной тромбоэмболиии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.

    Противопоказания:

    • Повышенная чувствительность к Ривароксабану или любым вспомогательный компонентам, содержащимся в таблетке;
    • Клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечные кровотечения);
    • Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечений;
    • Беременность и период грудного вскармливания;
    • Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены);
    • Клинические данные о применении Ривароксабана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатиниа менее 15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение Ривароксабана не рекомендуется у данной категории пациентов;
    • Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы).

    Способ применения и дозы:

    Внутрь. Ксарелто 15 или 20мг следует принимать во время еды. Стандартная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки.

    Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50-30 мл/мин) рекомендованная доза составляет 15мг 1 раз в сутки.

    Рекомендованная максимальная суточная доза составляет 20мг.

    Действия при пропуске приема дозы:

    Ели прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

    Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.

    Переход с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто:

    При МНО более 3 лечение АВК рекомендовано прекратить и начать лечение Ксарелто.

    При переходе пациентов с АВК на Ксарелто, после приема Ксарелто значения МНО будут ошибочно завышенными. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто, и поэтому не должно использоваться с этой целью.

    Переход с Ксарелто на антагонисты витамина К (АВК).

    Существует возможность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто на варфарин. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что во время перехода с Ксарелто на АВК, Ксарелто может способсттвовать повышению МНО. Таким образом, МНО не должно использоваться длч мониторинга терапевтического эффекта АВК в течение не менее 48 часов после прекращения Ксарелто.

    Ксарелто (Ривароксабан) 10мг — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

    Клинико-фармакологическая группа:

    Антикоагулянт прямого действия

    Фармакологическое действие

    Антикоагулянт прямого действия. Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

    Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде.

    У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0/98), если для анализа используется набор Neoplastin®. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin®) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 секунд. Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-Ха фактора, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

    В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

    У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

    Фармакокинетика

    Абсолютная биодоступность ривароксабана после приема дозы 10 мг высокая (80-100%). Ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки.

    При приеме ривароксабана в дозе 10 мг с пищей не отмечено изменения AUC и Cmax. Ривароксабан в дозе 10 мг может назначаться для приема во время еды или независимо от приема пищи.

    Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%, за исключением дня проведения хирургического вмешательства и следующего дня, когда изменчивость в экспозиции высокая (70%).

    В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Vd — умеренный, Vss составляет приблизительно 50 л.

    Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

    Согласно полученным in vitro данным ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка устойчивости к раку молочной железы).

    Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса.

    При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов.

    При приеме внутрь приблизительно 2/3 от назначенной дозы ривароксабана подвергается метаболизму и в дальнейшем выводится равными частями с мочой и калом. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 у пожилых пациентов составляет от 11 до 13 ч.

    У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

    Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).

    Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

    Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афро-американской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

    Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

    Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений. У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза) от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых. Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

    У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значимо повышенной (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значимо сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

    Данные по пациентам с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют.

    У больных с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови, обратно пропорциональное снижению почечной функции, оцениваемую по клиренсу креатинина.

    У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 80-50 мл/мин), средней (КК 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

    Советуем к прочтению

    Добавить комментарий