Клопидекс инструкция по применению цена отзывы аналоги

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Клопидекс. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Клопидекса в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Клопидекса при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для профилактики тромбоза при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте и мерцательной аритмии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Клопидекс – ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию мембранного белка (гликопротеина GP2b/3a), угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Также Клопидекс ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).

Клопидогрел (действующее вещество препарата Клопидекс) необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей их жизни, а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней).

Состав

Клопидогрел + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 часа после приема не достигает уровня, поддающегося определению. Клопидекс интенсивно метаболизируется в печени. После приема внутрь клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов.

Показания

• профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;
• в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии, а также без подъема сегмента ST (например, при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, подвергающихся стентированию;
• профилактика тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) при наличии, как минимум, одного фактора риска развития сосудистых осложнений, отсутствии возможности приема непрямых антикоагулянтов и наличии низкого риска развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Формы выпуска

Инструкция по применению и режим дозирования

Клопидекс принимают внутрь 1 раз в сутки. Начальная и поддерживающая дозы – 75 мг в сутки. Нагрузочная доза – 300 мг в сутки. Схема применения зависит от показаний и клинической ситуации.

Побочное действие

• кровотечения, в том числе желудочно-кишечное, носовое, кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), кровотечение из места пунктирования сосуда;
• увеличение времени кровотечения;
• диарея, запор;
• боли в животе, диспепсия;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• рвота, тошнота;
• вздутие живота;
• забрюшинное кровоизлияние;
• панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
• колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит);
• стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
• острая печеночная недостаточность;
• гепатит (воспаление печени);
• отклонение от нормы показателей функции печени;
• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению;
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия;
• внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях со смертельным исходом);
• головная боль, головокружение;
• парестезия (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
• нарушения вкусового восприятия;
• галлюцинации, спутанность сознания;
• глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза);
• вертиго (головокружение);
• васкулит (воспаление сосудистой стенки);
• снижение артериального давления (АД);
• бронхоспазм;
• интерстициальная пневмония;
• сывороточная болезнь;
• анафилактоидные реакции;
• подкожные кровоподтеки;
• сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние);
• буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема);
• ангионевротический отек;
• эритематозная (красного цвета) сыпь;
• крапивница;
• экзема;
• плоский лишай;
• кровоизлияния в мышцы и суставы;
• артрит (воспаление сустава);
• артралгия (боль в суставе);
• миалгия (боль в мышце);
• гематурия (кровь в моче);
• гломерулонефрит (воспаление клубочков почек);
• увеличение концентрации креатина в крови;
• лихорадка (повышенная температура тела).

Противопоказания

• острое кровотечение (в том числе при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к клопидогрелу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Клопидекса при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях крайней необходимости.

Неизвестно выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных при применении клопидогрела в дозах 300-500 мг на 1 кг массы тела в сутки не выявлено тератогенного действия и отрицательного влияния на фертильность и на развитие плода.

Применение у детей

Клопидекс противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

По сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита Клопидекса значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше), при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Особые указания

С осторожностью применяют Клопидекс при повышенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушений системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.

С осторожностью применяют Клопидекс у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивости десен, меноррагии, гематурии) показано исследование системы гемостаза (времени кровотечения, количества тромбоцитов, тестов функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.

С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), длительно – с ацетилсалициловой кислотой, так как в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено влияние Клопидекса на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с НПВС (в том числе с напроксеном) повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление антиагрегантного действия.

Поскольку клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9, при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного изофермента (в том числе с фенитоином, толбутамином) нельзя исключить повышение их концентраций в плазме крови.

Аналоги лекарственного препарата Клопидекс

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Агрегаль;
• Деплатт 75;
• Детромб;
• Зилт;
• Кардогрель;
• Кардутол;
• Клапитакс;
• Клопидогрел;
• Клопилет;
• Клопирел;
• Лирта;
• Листаб 75;
• Лопирел;
• Пидогрел;
• Плавикс;
• Плагрил;
• Плогрель;
• Таргетек;
• Трокен;
• Тромборель;
• Флюдер;
• Эгитромб.

Аналоги препарата Клопидекс по фармакологической группе (антиагреганты):

• Агапурин;
• Агрегаль;
• Агренокс;
• Агрилин;
• Аклотин;
• Алпростан;
• Аспинат;
• Ацетилсалициловая кислота;
• Брилинта;
• Вентавис;
• Виксипин;
• Гинкио;
• Гинос;
• Годасал;
• Доксилек;
• Ибустрин;
• Интегрилин;
• Кардиоксипин;
• Кардиомагнил;
• Кардогрель;
• Кардутол;
• Клапитакс;
• Клопидогрел;
• Клопилет;
• Клопирел;
• Колфарит;
• Компламин;
• Коплавикс;
• Ксантинола никотинат;
• Курантил;
• Ласпал;
• Лирта;
• Листаб 75;
• Лопирел;
• Метилэтилпиридинол;
• Микристин;
• Монафрам;
• Мьюз;
• Парседил;
• Пентамон;
• Пентилин;
• Пентоксифиллин;
• Пентомер;
• Персантин;
• Пидогрел;
• Плавикс;
• Радомин;
• Ралофект;
• Тагрен;
• Таргетек;
• Тикагрелор;
• Тиклид;
• Тикло;
• Тренпентал;
• Трентал;
• Трокен;
• Тромбитал;
• Тромборедуктин;
• Тромборель;
• Фазостабил;
• Флюдер;
• Цилостазол;
• Эйконол;
• Эйферол;
• Эйфитол;
• Эмоксибел;
• Эмоксипин;
• Эффиент.

Отзыв врача кардиолога

Без назначения антиагрегантов в кардиологической практике обойтись не удается. И при инфаркте миокарда, и при мерцательной аритмии высок риск развития тромботических осложнений. Поэтому некоторым пациентам с такой патологией я назначаю именно препарат Клопидекс. Удобство его в том, что принимать таблетки нужно один раз в день. Но не у всех больных терапия этим лекарством проходит гладко. Довольно часто возникают побочные реакции, а именно: носовые кровотечения, дискомфорт и боли в животе. Были случаи появления подкожных кровоизлияний. Конечно, я всегда стараюсь контролировать состояние свертывающей системы крови у больного во время приема Клопидекса, но не всегда удается избежать этих нежелательных эффектов.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) у пациентов с острым коронарным синдромом:

– без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

– с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

– непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

– острое кровотечение (в т.ч. пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);

– детский и подростковый возраст до 18 лет;

– повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Умеренная печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), склонность к кровотечениям, одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, варфарина, НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2), гепарина, ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa, наследственное снижение функции CYP2C19.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для профилактики атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или диагностированной окклюзией периферических артерий – по 75 мг 1 раз/сут. У больных с инфарктом миокарда лечение следует начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.

Для предотвращения атеротромботических событий при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) – начинают с однократного приема нагрузочной дозы – 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 месяца. Курс лечения до 1 года.

Для предотвращения атеротромботических событий при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) – по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Фармакологическое действие

Клопидогрел представляет из себя пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобожденным АДФ.

Так как образование активного метаболита происходит при помощи ферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов. В частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, обычно, в течение 5 дней.

Побочные действия

Наиболее часто появляющаяся реакция – кровотечение, которая встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.

Со стороны органов кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нечасто – кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – гематома; очень редко – тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко – забрюшинное кровотечение; очень редко – панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто – подкожные кровоизлияния; нечасто – кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко – гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто – гематурия; очень редко – гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции на компоненты препарата: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Лабораторные показатели: нечасто – удлинение времени кровотечения.

Прочие: очень редко – лихорадка.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

Клопидекс следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения, связанного с травмами, хирургическими вмешательствами, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, НПВС (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т.ч. скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций.

Одновременное применение клопидогрела и варфарина может усилить интенсивность кровотечения, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией), совместное применение с варфарином не рекомендуется.

Применение при беременности и лактации

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения клопидогрела при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных при применении клопидогрела в дозах 300-500 мг/кг/сут не выявлено тератогенного действия и отрицательного влияния на фертильность и на развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечений.

Назначение ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако у больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, рекомендуется длительное совместное применение клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты (до 1 года).

При одновременном применении с НПВС может повышаться риск кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.

Регистрационный номер:

Торговое название: Клопидекс ®

МНН или группировочное название: Клопидогрел

Лекарственная форма:

Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активное вещество:
клопидогрел (в форме клопидогрела гидросульфата форма-I) – 75,00 мг;
вспомогательные вещества: гипролоза – 6,125 мг, маннитол – 120,175 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 17,150 мг, макрогол-6000 – 2,450 мг, касторовое масло гидрогенизированное – 1,225 мг;
оболочка таблетки: опадрай розовый (лактозы моногидрат – 2,800 мг, гипромеллоза (15 CPS) – 1,921 мг, титана диоксид (Е171) -1,656 мг, триацетин – 0,560 мг, железа оксид красный (Е172) – 0,063 мг) – 7,000 мг.

Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Антиагрегантное средство

Код ATX [В01АС04]

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Клопидогрел представляет из себя пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоцитах и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов.
Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобожденным АДФ.
Так как образование активного метаболита происходит при помощи ферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов. В частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, обычно, в течение 5 дней.

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь в дозе 75 мг в сутки быстро всасывается, характеризуется высокой абсорбцией и биодоступностью. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л).
По данным почечной секреции метаболитов клопидогрела всасывание составляет около 50 %.
Распределение
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы, на 98% и 94%, соответственно.
Метаболизм
Клопидогрел активно метаболизируется в печени, а основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме крови вещества. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) этого метаболита (Сmах – около 3 мг/л после многократного приема внутрь в дозе 75 мг) достигается через 1 ч после приема внутрь.
Активный метаболит – тиольное производное клопидогрела – образуется путем окисления клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующего гидролиза. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов Р450, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя агрегацию тромбоцитов.
Выведение
Около 50% препарата выводится почками и около 46% кишечником в течение 120 ч после приема внутрь. После однократного приема внутрь дозы 75 мг период полувыведения (Т1/2) клопидогрела составляет примерно 6 ч. Период полувыведения основного циркулирующего неактивного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч.
Концентрация основного циркулирующего метаболита в плазме после приема 75 мг в сутки у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 5 до 15 мл/мин) ниже по сравнению с пациентами с хронической почечной недостаточностью средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью тоже было ниже, чем у здоровых добровольцев, удлинение времени кровотечения было таким же, как и у здоровых добровольцев, принимавших 75 мг клопидогрела в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
У пациентов с циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Сmax клопидогрела при однократном и повторном применении у пациентов с циррозом печени была значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Однако, плазменные концентрации основного циркулирующего метаболита и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, а также время кровотечения были сопоставимы в обеих группах.

Фармакогенетика
Несколько полиморфных ферментов системы Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент СУР2С19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита – 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллель гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% представителей европеоидной расы и в 99% среди представителей монголоидной расы. Другие аллели, связанные со сниженным метаболизмом, представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции.
Отдельные группы пациентов
Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.
Пожилой возраст
Различий в показателях агрегации тромбоцитов и времени кровотечения между лицами пожилого возраста (старше 75 лет) и молодыми добровольцами не наблюдалось. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.
Нарушение функции почек
После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов ниже на 25%, чем у здоровых добровольцев; удлинение времени кровотечения одинаково в сравнении со здоровыми добровольцами, принимавших 75 мг клопидогрела в сутки.
Нарушение функции печени
Среднее время кровотечения и ингибирование АДФ-индуцированной агрегации при применении клопидогрела в дозе 75 мг/сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым поражением печени сопоставимо со здоровыми добровольцами.

Показания к применению