Синдром патау тип наследования

Хромосомное заболевание, которое обуславливается наличием запасной 13 хромосомы, называется синдромом Патау. Природу болезни определил Клаус Патау в 1960 году. Для заболевания характерны многочисленные нарушения в строении и функционале систем и органов, опорно-двигательного аппарата и головного мозга.

Синдром Патау – что это такое

Трисомия 13 или синдром Патау – это заболевание, при котором в клетках образуется дополнительная 13 хромосома. В одном ряду с этим синдромом стоят Дауна или Эдвардса. Проявляется болезнь множественными внутренними патологиями и внешними уродствами, характерным внешним видом новорожденного. Причины генной мутации неизвестны, врачи еще не научились отвечать на вопросы о таких недугах точно. Встречается трисомия по 13 хромосоме реже, чем синдром Эдвардса и Дауна.

Встречаемость генетического отклонения – приблизительно 1 случай на 7-10 тысяч человек. Частота возникновения болезни Патау среди мальчиков и девочек одинаковая. Среди вероятных причин, вызывающих нарушения кариотипа, ученые называют:

• возраст матери от 45 лет;
• наличие у родителей кариотипа Робертсона (это также причина рождения ребенка с синдромом Эдвардса);
• инцест;
• плохая экология.

Синдром Патау – кариотип

За заболевание и врожденные аномалии отвечает расхождение хромосом в мейозе родителей по 13 паре. Кариотип синдрома Патау в 80-85% случаев – 47 хромосом с лишней 13 хромосомой. В оставшихся 15-20% возникновение болезни имеет причиной кариотип транслокационного варианта. Ни одна терапия не изменит состояние ребенка, неблагоприятный прогноз всегда присущ этой болезни. В большинстве случаев случаются выкидыши, гибель при родах. На первом году жизни малыши с таким диагнозом могут выжить только в 5% случаев. До 5 лет доживают дети в редких случаях и не более 2% переживают 10-летие.

Синдром Патау – симптомы

Многочисленные нарушения во внутренних органах, системах, яркие признаки во внешности не позволяют спутать этот недуг с другими. В зависимости от локализации патологии симптомы синдрома Патау классифицируют на несколько групп:

1. Изменения структуры черепа и скелета:

• критическая масса ребенка при рождении в срок (пренатальная гипоплазия – до 2 кг);
• деформация черепа: неадекватное развитие лицевой части черепа или мозговой части черепа;
• уши находятся ниже, чем у здоровых детей, деформация ушных раковин;
• двусторонние расщелины лица на верхней губе и небе («заячья губа», «волчья пасть»);
• увеличение количества пальцев на нижних и верхних конечностях или их сращение (полидактилия, синдактилия);
• укороченная шея;
• плоская или запавшая переносица;
• узкие глазные щели;
• тригоноцефалия (сужение в области лба и расширение в затылочной части);
• низкий, скошенный лоб;
• стопа-качалка или другие деформации конечности.

2. Нервная система:

• мозг имеет объемы меньше стандарта (микроцефалия);
• гидроцефалия;
• менингомиелоцеле (спинномозговые грыжи);
• голопрозэнцефалия;
• дисгенезия мозолистого тела;
• недоразвитие или отсутствие части мозга (например, гипоплазия мозжечка);
• возникновение задержки физического, психологического развития;
• умственная отсталость (в степени идиотии).

3. Мочеполовая система:

• гипоспадия;
• удвоение матки;
• двурогая матка;
• крипторхизм;
• гипоплазия наружных половых органов;
• недоразвитость мочеточника;
• удвоение влагалища;
• гипертрофия половых губ, гипертрофия клитора.

4. Слух и зрение:

• полная глухота;
• врожденная катаракта;
• дисплазия сетчатки;
• микрофтальмия (недоразвитие) или отсутствие (колобома) глазного яблока;
• гипоплазия зрительного нерва.

• подковообразная почка;
• гидронефроз;
• поликистоз.

6. Сердечно-сосудистая система:

• ДМЖП;
• ДМПП;
• открытый артериальный проток;
• коарктация аорты;
• декстрокардия.

7. Система пищеварения:

• дивертикул Меккеля;
• кистозные нарушения поджелудочной железы;
• незавершенный поворот кишечника.

8. Дерматографические изменения:

• поперечная ладонная складка;
• повышенная частота радиальных петель и дуг.

Синдром Патау, Трисомия 13 – это тип хромосомного расстройства, характеризующийся наличием 3 копий хромосомы 13, а не обычные 2 копии.

У некоторых затронутых людей только часть клеток содержит дополнительную хромосому (так называемую мозаичную трисомию 13), тогда как другие клетки содержат нормальную пару хромосом.

В большинстве случаев синдром Патау унаследованный. Он является результатом случайной ошибки во время образования яиц или спермы у здоровых родителей. Из-за различных опасных для жизни медицинских проблем многие дети с трисомией 13 не выживают в первые дни или недели жизни.

Особенности

Диапазон и тяжесть связанных симптомов зависит от конкретного места дублирования (трисомной) части хромосомы, а также от количества клеток, содержащих аномалию.

У многих пораженных детей наблюдаются задержки развития, глубокая умственная отсталость, необычно маленькие глаза (микрофтальмия), ненормальную бороздку в верхней губе (расщелина губы), неполное закрытие крыши рта (расщелина неба), неопущенные семенники (крипторхизм) у пораженных мужчин, лишние (сверхштатные) пальцы (полидактилы).

Пострадавшие младенцы могут иметь неполное развитие определенных областей мозга (например, переднего); почечные пороки развития; структурные сердечные дефекты при рождении (врожденные).

Например, характерные дефекты сердца – аномальное открытие перегородки, разделяющее верхнюю или нижнюю камеру сердца (дефекты предсердной, желудочковой перегородки).

Многие дети с Патау не могут расти и набирать вес с ожидаемой скоростью, испытывают серьезные трудности при кормлении, уменьшенный мышечный тонус (гипотония), временное прекращение дыхания (апноэ). Угрожающие жизни осложнения развиваются в младенчестве или раннем детстве.

• Хромосома 13,
• Полный синдром трисомии 13
• D Трисомический синдром

Признаки и симптомы

Симптомы варьируются в зависимости от степени тяжести.

Синдром Патау, трисомия 13 связан с серьезной интеллектуальной недееспособностью, физическими аномалиями многих частей тела.

Люди с этим состоянием часто получают врожденные пороки сердца, церебральные нарушения, слабо развитые, маленькие глаза (микрофтальмия), дополнительные пальцы (полидактилия), расщелину губы, неба, гипотонию.

Многие дети с трисомией 13 не растут и не набирают вес с ожидаемой скоростью.

Часто присутствуют различные черепно-лицевые пороки развития.

Циклопия происходит нечасто, характеризуется слиянием полостей глаза (орбит) в одну полость, содержащую один глаз.

Другие особенности

• Сжатые руки (с внешними пальцами поверх внутренних пальцев);
• Близко посаженные глаза;
• Грыжа: пупочная, паховая;
• Отверстие, расщепление радужной оболочки глаза (колобома);
• Аномалии ушной раковины;
• Дефекты скальпа, такие как отсутствие кожи;
• Судороги;
• Одиночная ладонная складка;
• Скелетные аномалии;
• Маленькая голова (микроцефалия);
• Маленькая нижняя челюсть (микрогнатия);
• Неопущенное яичко (крипторхизм).

В таблице перечислены симптомы, которые имеют люди с этой болезнью. Люди с одинаковым заболеванием могут не иметь всех перечисленных симптомов.

Таблица признаков

Симптомы присутствуют у 30% -79%

Около 80% детей с Трисомией 13 имеют врожденные пороки сердца, такие как дефекты предсердной, желудочковой перегородки или артериальный проток (PDA).

У младенцев канал, который находится между легочной артерией и аортой во время развития плода, не закрывается после рождения.

Иногда присутствуют другие дефекты, связанные с легочной артерией, аортой, сердечными клапанами, камерами. Кроме того, сердце может быть расположено в правой части груди,

Дефекты почек

Множественные кисты; аномальное соединение двух почек у основания (подковообразная почка); отек почек из-за закупорки или сужения мочеточников (гидронефроз).

Аномалии гениталий

Неопущенные семенники (крипторхизм), аномально сформированная мошонка у пораженных мужчин, недоразвитые яичники и матку (бикорнуату матки) у пораженных женщин.

Синдром патау характеризуется определенным отклонением развития рук, ног. Это большее количество пальцев (полидактилия); аномальный изгиб; необычно закругленные (гипервыпуклые) ногти.

Кроме того, Трисомия 13 связана с аномальными узорами кожного хребта (дерматоглифики), включая одну глубокую складку на ладонях рук (обезьянья складка).

Иногда присутствуют и другие аномалии. Например, тонкие ребра, недоразвитый таз, мышечные аномалии, грыжи, аномальное развитие поджелудочной железы.

Причины

Большинство случаев синдрома Патау, вызваны случайными событиями во время образования яиц или спермы у здоровых родителей (до зачатия).

Трисомия 13 обычно обусловлена наличием трех полных копий хромосомы 13 в каждой клетке тела, вместо обычных двух экземпляров. Это называется полной трисомией 13. Дополнительный генетический материал нарушает нормальный ход развития, вызывая характерные особенности расстройства.

Транслокация

Синдром Патау также может возникать, когда часть хромосома 13 прикрепляется (транслоцируется) к другой во время образования яиц или спермы или очень рано при развитии плода. Это называется транслокационная трисомия 13.

Люди с этим типом расстройства имеют две нормальные копии хромосомы, а также дополнительную, которая прикреплена к другой. Этот тип наследуется, примерно 20% случаев.

Редко, только часть хромосомы присутствует в трех экземплярах каждой клетки (а не в полной хромосоме). Это называется частичной трисомией. В других редких случаях у человека есть дополнительная копия только в некоторых клетках организма.

Это называется мозаичной трисомией 13. Тяжесть мозаичной трисомии зависит от типа клеток, которые имеют дополнительную хромосому.

Наследование

Большинство случаев трисомии 13 не унаследованы. Это результат случайных событий во время формирования яиц и спермы у здоровых родителей. Ошибка делении клетки, приводит к аномальному числу хромосом.

Например, сперматозоиды могут получить дополнительную копию хромосомы 13. Если один из них вносит вклад в генетический состав ребенка, то у него будет дополнительная хромосома 13 в каждой клетке тела.

Для женщины, у которой никогда не было ребенка с трисомией, риск иметь беременность с хромосомной аномалией возрастает с возрастом матери. Для женщины, у которой в прошлом была затронутая беременность или ребенок, риск рецидива равен 1%.

Транслокационная трисомия 13 бывает унаследована. У незатронутого родителя может быть перегруппировка генетического материала между 13 и другой хромосомой. Эти перестановки называются сбалансированные транслокации, потому что не существует дополнительного или отсутствующего генетического материала.

Человек со сбалансированной транслокацией, имеет повышенный шанс передать дополнительный материал из хромосомы 13 своим детям.

Затронутые популяции

Трисомия 13 назван синдромом Патау, после того, как один из исследователей (Патау К) определил трисомное происхождение расстройства в 1960 году. Расстройство встречается у одного из 5000-12 000 живорождений.

Установлена связь между трисомией 13 и преэклампсией. Преэклампсия – это ненормальное состояние при беременности, характеризующееся высоким кровяным давлением (гипертония), аномальным количеством белка в моче (протеинурия), чрезмерным удержанием жидкости (отек).

Число случаев преэклампсии, на много выше у женщин, имеющих плод с синдромом. Кроме того, заболеваемость значительно выше, по сравнению с беременностью, осложненной другими хромосомными аномалиями (трисомия 18, 21- синдром Дауна).

Связанные нарушения

Симптомы некоторых расстройств сходны с симптомами Патау. Сравнения необходимы для дифференциального диагноза.

Люди, заинтересованные в том, чтобы узнать об их личном риске иметь ребенка с хромосомной аномальностью, должны говорить со своим врачом или специалистом по генетике.

Диагностика

В некоторых случаях диагноз Трисомии 13 ставится до рождения (пренатально). Пренатальное тестирование или скрининг (например, анализ крови матери, ультрасонография плода, амниоцентез, хорионная выборка ворсинок (CVS) доступен для определения того, подвергается ли текущая беременность риску трисомии 13 или другого генетического расстройства.

Во время ультрасонографии отраженные звуковые волны создают изображение развивающегося плода, открывая результаты, которые указывают на хромосомное расстройство или другие аномалии.

При амниоцентезе берется образец жидкости, окружающий развивающийся плод, и анализируется. CVS включает сбор образцов ткани из части плаценты. Хромосомные исследования, проведенные на таких образцах, выявляют наличие дополнительной хромосомы.

Диагноз может быть подтвержден после рождения (постнатально) путем тщательной клинической оценки, выявления характерных физических результатов, хромосомного анализа. Тестирование выявляет необычную стойкость эмбрионального гемоглобина в крови новорожденных.

Для новорожденных с диагнозом проводится тщательный мониторинг, различные специализированные тесты для обеспечения раннего выявления и надлежащего управления состояниями, потенциально связанными с синдромом Патау.

Стандартная терапия

Лечение синдрома Патау, Трисомии 13 симптоматическое, поддерживающее. Оно направлено на конкретные признаки у пострадавшего. Такое лечение требует скоординированных усилий многопрофильной группы медицинских специалистов.

В некоторых случаях рекомендуемое лечение может включать хирургическую коррекцию некоторых аномалий, связанных с расстройством. Однако, от хирургии, как правило, воздерживаются в течение первых нескольких месяцев жизни из-за высокой смертности.

Выполняемые хирургические процедуры зависят от характера и тяжести анатомических аномалий, связанных с ними симптомов, других факторов.

Поддержка детей с этим расстройством включает физическую терапию, медицинские и социальные услуги. Генетическая консультация также приносит пользу семьям детей с синдромом Патау.

Прогноз

Трисомия13 включает множественные аномалии, многие из которых опасны для жизни. Более 80% детей с синдромом патау не выживают после первого месяца жизни.

Для тех, кто выживает, осложнения являются общими и могут включать:

• Трудность дыхания или его отсутствие (апноэ);
• Глухота;
• Проблемы с питанием;
• Сердечный отказ;
• Судороги;
• Проблемы со зрением.

Люди, которые выживают в младенчестве, имеют серьезную Интеллектуальную недееспособность, задержки развития, подвергаются повышенному риску для онкологии.

Жизнь с генетическим или редким заболеванием может повлиять на повседневную жизнь пациентов, их семьи.

Синдром Патау
МКБ-10	Q 91.4 91.4 -Q 91.7 91.7
МКБ-10-КМ	Q91.7
МКБ-9	758.1 758.1
МКБ-9-КМ	758.1 [1]
DiseasesDB	13373
MedlinePlus	001660
eMedicine	article/947706
MeSH	D000073839

Синдром Пата́у (трисомия 13) — хромосомное заболевание человека, которое характеризуется наличием в клетках дополнительной хромосомы 13.

Содержание

История

Трисомия 13 впервые описана Эразмусом Бартолином в 1657 году. Хромосомную природу заболевания выявил доктор Клаус Патау в 1960 году. Заболевание названо в его честь. Синдром Патау также был описан для племён с островов Тихого океана. Считается, что эти случаи были вызваны радиационным заражением, появившимся в результате испытаний ядерного оружия в регионе.

Этиология и эпидемиология

Встречается с частотой 1:7000-1:14000. Имеются два цитогенетических варианта синдрома Патау: простая трисомия и робертсоновская транслокация. Другие цитогенетические варианты (мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации) обнаружены, но они встречаются крайне редко. Клиническая и патологоанатомическая картины простых трисомных форм и транслокационных не различается. 75 % случаев трисомии хромосомы 13 обусловлено появлением дополнительной хромосомы 13. Между частотой возникновения синдрома Патау и возрастом матери прослеживается зависимость, хотя и менее строгая, чем в случае синдрома Дауна. 25 % случаев СП — следствие транслокации с вовлечением хромосом 13-й пары, в том числе в трёх из четырёх таких случаев мутация de novo. В четверти случаев транслокация с вовлечением хромосом 13-й пары имеет наследственный характер с возвратным риском 14 %.

Соотношение полов при синдроме Патау близко к 1:1. Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией (на 25 — 30 % ниже средних величин), которую нельзя объяснить небольшой недоношенностью (средний срок беременности 38,5 недель).

Проявления заболевания

Характерным осложнением беременности при вынашивании плода с синдромом Патау является многоводие: оно встречается почти в 50 % случаев Синдрома Патау.

При синдроме Патау наблюдаются тяжёлые врождённые пороки. Дети с синдромом Патау рождаются с массой тела ниже нормы (2500 г). У них выявляются умеренная микроцефалия, нарушение развития различных отделов ЦНС, низкий скошенный лоб, суженные глазные щели, расстояние между которыми уменьшено, микрофтальмия и колобома, помутнение роговицы, запавшая переносица, широкое основание носа, деформированные ушные раковины, расщелина верхней губы и нёба, полидактилия, флексорное положение кистей, короткая шея. У 80 % новорождённых встречаются пороки развития сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, транспозиции сосудов и др. Наблюдаются фиброкистозные изменения поджелудочной железы, добавочные селезёнки, эмбриональная пупочная грыжа. Почки увеличены, имеют повышенную дольчатость и кисты в корковом слое, выявляются пороки развития половых органов. Для СП характерна задержка умственного развития.

В связи с тяжёлыми врождёнными пороками развития большинство детей с синдромом Патау умирают в первые недели или месяцы (95 % — до 1 года).

Однако некоторые больные живут в течение нескольких лет. Более того, в развитых странах отмечаются тенденция увеличения продолжительности жизни больных синдромом Патау до 5 лет (около 15 % детей) и даже до 10 лет (2 — 3 % детей).

Оставшиеся в живых страдают глубокой идиотией.

Другие синдромы врождённых пороков развития (синдромы Меккеля и Мора, тригоноцефалия Опитца) по отдельным признакам совпадают с синдромом Патау. Решающим фактором в диагностике является исследование хромосом. Цитогенетическое исследование показано во всех случаях, в том числе у умерших детей. Точный цитогенетический диагноз необходим для прогноза здоровья будущих детей.

Лечение

Исправить хромосомные нарушения невозможно. Комплексная работа группы различных специалистов заключается в постоянном контроле за состоянием здоровья больного и поддержке семьи.