Таблетки розарт инструкция цена

Разработки в сфере фармации не стоят на месте. На сегодняшний день для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями применяют все больше лекарственных средств нового поколения. К ним также относятся гиполипидимические препараты. Они направлены на нормализацию липидного обмена и снижение негативных проявлений гиперхолестеринемии.

Польза статинов

Многочисленные клинические исследования подтверждают тот факт, что гиполипидимическая терапия помогает снизить риск развития таких заболеваний, как атеросклероз сосудов, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, а также заметно снизить общую смертность. Это профилактическое свойство обеспечивается благодаря тому, что уменьшается синтез холестерина в печени. Препараты, которые оказывают гиполидимическое действие, называются статинами и относятся они к гетерогенной группе.

По своему происхождению бывают:

1. Органические;
2. Синтетические.

При регулярном применении они значительно снижают концентрацию в крови не только холестерина, но и триглицеридов, в том числе липопротеидов низкой плотности. Именно последние откладываются на стенках сосудов, образуют атеросклеротические бляшки.

Другие положительные свойства статинов:

• Тормозят процесс прилипания лейкоцитов к эндотелиальной поверхности;
• Не дают возможности для образования клеток адгезии;
• Снижают выделительную активность в холестериновых бляшках;
• Оказывают ингибирующее действие на перемещение гладкомышечных клеток;
• Снижают в плазме концентрацию С-реактивного белка;
• Уменьшают производство цитокинов в месте воспаления.

В среднем гипохолестеринемический эффект достигается через неделю от начала приема препаратов, а максимальное действие заметно уже через месяц. В тяжелых случаях для достижения более сильного терапевтического влияния дополнительно назначают секвестранты желчных кислот.

Фармакологические свойства

Розарт относится к гиполипидимическим средствам фармгруппы статинов. Его лечебное действие направлено на торможение выброса фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил — коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), за счет чего и блокируется синтез холестерола.

Длительный прием медикамента способствует увеличению числа рецепторов ЛПНП в клетках печени, тем самым усиливается их захват и дальнейший распад. На фоне этого снижается содержание в крови триглицеридов, общего холестерина, при этом одновременно возрастает уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.

Гипохолестеринемическое действие напрямую зависит от количества назначаемой дозы. Эффект от использования Розарта заметен спустя 1 неделю от начала терапии, а через 15 дней он становится постоянным.

Препарат положительно воздействует на эндотелиальную дисфункцию за счет увеличения производства оксида азота клетками эндотелия. При этом стабильно повышается функция фермента, который отвечает за продукцию азотистых оснований, что помогает сместить фибринолитический баланс, тем самым повышая его.

Розарт эффективен у всех пациентов, страдающих гиперхолестеринемией независимо от пола и возраста. В том числе он показывает хороший результат у больных с гипертриглицеридемией, наследственной гиперхолестеринемией IIa и IIb типа. При носительстве гомозиготной формы заболевания лечебное действие выражено только на 25%.

При совместном применении с фенофибратом отмечается усиленный гипохолестериновый эффект. Такое же действие достигается, если к медикаменту добавить никотиновую кислоту в суточной дозировке более 1 грамма.

Фармакокинетика

Системное воздействие препарата возрастает пропорционально вводимой дозе. При этом отмечено, что общие фармакологические свойства не меняются. Активный компонент препарата розувастатин кальция проникает во все физиологические жидкости, в том числе через плацентарный барьер. После приема внутрь распад медикамента происходит в печени с последующим образованием метаболитов. Связываемость с белками плазмы высокая и достигает 90%. Печеночный захват метаболитов осуществляется за счет мембранного переносчика-полипептида.

Основными активными метаболитами Розарта являются N-десметил и лактоновые соединения. Практически все они участвуют в блокировке циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы, остальные выводятся в неизменном виде преимущественно через кишечник. Период полувыведения препарата в среднем составляет 19 часов, некоторая часть метаболитов проходит через почки.

Средние показатели плазменного клиренса равняются 50 л/ч. На активность препарата не влияют пол, возраст пациента. Печеночный захват Розарта происходит за счет участия мембранного клеточного транспортера OATP-C, играющего непосредственную роль в элиминации метаболитов в клетки печени.

Показания к назначению

Розарт назначается при всех формах гиперхолестеринемии, в том числе первичной. Медикамент входит в комплексную терапию смешанной и наследственной гетерозиготной гиперлипидемии. На фоне лечения всегда дополнительно назначается диета с низким содержанием жиров.

Лекарство назначают для профилактики и лечения ишемической болезни сердца и атеросклероза сосудов. Благодаря блокировке синтеза холестерола замедляются процессы атеросклеротического перерождения сосудов. Этот эффект обеспечивается за счет нормализации липидного обмена.

Розарт показан для профилактики:

1. Инфаркта миокарда;
2. Инсульта;
3. Артериальной гипертензии.

Также при назначении препарата стоит учитывать генетическую предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям. Риск раннего развития ИБС, курение и другие негативные факторы могут учитываться при применении медикамента, это больше показано в качестве коррекции основного лечения.

Противопоказания

Нельзя использовать Розарт при повышенной чувствительности к компонентам препарата, в том числе к статинам. Большинство заболеваний печени также являются ограничением к назначению, особенно если они сопровождаются повышением активности печеночных трансаминаз.

Печеночная недостаточность и другие болезни печени являются противопоказанием к приему Розарта. Нарушение функции органов зрения также являются ограничением к назначению.

Нельзя применять Розарт в период беременности и лактации. Что касается детского возраста, то до 18 лет прием медикамента ограничен.

Другие противопоказания:

• Прием алкоголя;
• Заболевания щитовидной железы;
• Одновременный прием фибратов;
• Склонность к мышечным заболеваниям.

Что касается вождения транспортных средств, то нет данных относительно концентрации внимания во время приема Розарта. По этой причине на период лечения следует воздержаться от управления автомобилем. В некоторых случаях возможно возникновение головокружения.

Особые указания

Во время лечения Розартом у больных отмечалось нарушение функции почек. Так в некоторых случаях временно наблюдалась канальцевая злокачественная протеинурия. Если же такое состояние продолжается в течение длительного времени, то это может свидетельствовать о прогрессирующем заболевании почек. Особенно часто это явление наблюдается при дозировке Розарта более 40 мг в стуки.

У пациентов, склонных к развитию миопатий и рабдомилиозу при необходимости лечения статинами суточная доза не должна превышать 20 мг. При сочетании с другими препаратами следует учитывать фармакологическое взаимодействие.

На период лечения Розартом необходимо контролировать активность печеночных ферментов и КФК. Если концентрация последней в крови значительно нарастает, то рассматривают вопрос об отмене медикамента. Постоянный же мониторинг фермента креатинкиназы нецелесообразен.

Форма выпуска и условия хранения

Таблетки Розарт содержат активный компонент розувастатин кальция. Дозировка у медикамента может быть различной – от 5 мг до 40 мг. Официальный производитель препарата Актавис (ЛТД) Мальта.

Вспомогательные вещества таблеток:

1. Лактозы моногидрат;
2. Пропиленгликоль;
3. Микрокристаллическая целлюлоза;
4. Магния стеарат;
5. Диокисд титана;
6. Макрогол.

Розарт отпускается по рецептурному назначению врача. Срок годности препарата составляет 36 месяцев. Храниться медикамент должен в защищенном от света и детей месте при температуре 25 градусов.

Способ применения и дозы

Розарт принимается внутрь и запивается большим количеством жидкости. Таблетки можно пить независимо от основного приема пищи. На период терапии следует обязательно соблюдать гипохолестериновую диету.

Средняя дозировка подбирается индивидуально в каждом случае в зависимости от общего состояния больного и степени поражения сосудов. Начальная доза медикамента не должна превышать 10 мг в сутки, после чего через некоторый промежуток времени оценивается состояние больного и проводится корректировка назначения.

С учетом того, что при назначении высоких доз препарата могут усиливаться побочные эффекты, желательно не превышать суточную норму 40 мг. Если в течение терапевтического курса достигается нормальная концентрация лекарства в крови и снижается уровень холестерина, то назначается минимальная поддерживающая доза.

Те пациенты, которые получают 40 мг Розарта в сутки, должны находиться под постоянным контролем врача. При этом каждый месяц проводится мониторинг жирового обмена.

Комбинированная терапия

Препарат является проводником для нескольких транспортных белков. Это приводит к тому, что при совместном приеме с лекарствами, повышающими концентрацию статинов, резко возрастает риск развития рабдомилиоза. Этот эффект обеспечивается за счет комбинированного взаимодействия с транспортными белками.

К этим лекарствам относят:

• Ритонавир;
• Циклоспорин;
• Лопинавир.

При необходимости комплексного лечения может рассматриваться вопрос об альтернативной терапии. В таком случае оценивают возможные риски и потенциальную пользу от терапии.

Побочные эффекты

Согласно фармисследований, побочные эффекты на фоне приема Розарта отмечаются довольно редко. В картине крови возможны такие изменения как тромбоцитопения и транзиторное увеличение активности печеночных проб.

Со стороны ЦНС наиболее часто отмечаются головная боль и головокружение. В некоторых случаях возможно развитие астенического синдрома и депрессивных состояний. Часто встречаются нарушения в работе опорно-двигательного аппарата – миалгии, миопатии, рабдомилиоз.

Другие побочные явления:

1. Тошнота;
2. Абдоминальные боли;
3. Диспепсия;
4. Панкреатит;
5. Желтуха;
6. Изжога;
7. Диарея.

У лиц, склонных к аллергическим реакциям, возможно появление высыпаний на коже, зуд, крапивница. В тяжелых случаях может быть развитие синдрома Стивена-Джонсона и периферических отеков.

Пациенты, у которых суточная дозировка Розарта не превышает 10 мг, редко сталкиваются с побочными явлениями. Если препарат применяется в комплексе с другими блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы, то требуется постоянный врачебный контроль, особенно со стороны функции печени.

Розарт в дозе 20 мг может вызывать дозазависимое повышение уровня печеночных трансаминаз. Через некоторый промежуток времени состояние пациента стабилизируется самостоятельно. В некоторых случаях назначается заместительная терапия. Все побочные явления могут усилиться, если дозировка значительно превышена.

Лекарственное взаимодействие

Большинство антибактериальных препаратов могут приводить к снижению концентрации в крови Розарта. Непрямые коагулянты совместно со статинами провоцируют нарушение картины крови. Гиполипидимические медикаменты и гемфиброзил иногда вызывают повышение концентрации розувастатина в крови.

Большиство фенофибратов и никотининамид увеличивают риск развития мышечных болей и рабдомилиоза. В таком случае принимают Розарт в дозе 10 мг согласно инструкции. Совместный прием с антацидами снижает эффективность медикамента. В таком случае временной разрыв должен составлять не менее двух часов.

Лекарственная токсичность возрастает, если Розарт принимается совместно с оральными контрацептивами. Также может заметно усиливаться влияние гормонов на женскую репродуктивную функцию.

Значимого фармвзаимодействия не наблюдается с:

• Кетоконазолом;
• Флуконазолом;
• Амфоцентрином.

Ингибиторы ВИЧ-протеаз и Эзетимиб могут усиливать гиполипидимическое действие. С Дигоксином не отмечается фармакологически значимого взаимодействия. Во время лечения необходимо каждые 3 недели проводить анализ липидного профиля при совместной терапии с другими лекарственными средствами.

Передозировка

На сегодняшний день мало данных относительно превышения дозы Розарта в период терапии. Разовый прием препарат не может сильно нарушить общую фармакокинетику, но в некоторых случаях при усилении побочных эффектов следует проводить паллиативную терапию.

Розарт: аналоги

У данного фампрепарата есть множество аналогов. Схожий принцип действия имеют Липостат, Акорта, Зокор, Тевастор. В качестве замены можно использовать такие лекарства, как Крестор и Розулип.

Розарт: цена и отзывы о препарате

Средняя стоимость Розарта 20 мг составляет 700 рублей за 30 таблеток. Соответственно, чем выше дозировка препарата, тем выше будет его цена.

Отзывы о приеме Розарата на сегодняшний день самые различные. Поскольку часто препарат назначается в составе комплексной терапии, то сложно оценить эффект от одного лекарства. В лечении гиперхолестеринемии также особое значение имеет соблюдение диеты с малым содержанием жиров.

Розарт 20 мг: инструкция по применению

Состав

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка покрыта оболочкой, содержит розувастатина 5 мг или 10 мг или 20 мг, или 40 мг в виде 5,21 мг, или 10,42 мг, или 20,84 мг, или 41,68 мг розувастатина кальция

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кальция гидрофосфат дигидрат, лактоза, магния стеарат

таблетки по 5 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол 3350, триацетин;

таблетки по 10 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол 3350, триацетин, кармин (E 120)

таблетки по 20 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол 3350, триацетин, кармин (E 120)

таблетки по 40 мг гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), лактоза, макрогол 3350, триацетин, кармин (E 120).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ST 1» с одной стороны;

таблетки по 10 мг розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ST 2» с одной стороны;

таблетки по 20 мг розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ST 3» с одной стороны;

таблетки по 40 мг розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «ST 4» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства

Розувастатин – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, предшественник холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Розарт снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (таблица 1). Розарт также уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общего ХС / ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП / ХС-ЛПВП и апо / апоА-И.

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IИb

(Откорректирована средняя процентная изменение по сравнению с исходным уровнем)

• 33

• 35

• 38

• 52

• 48

• 40

• 23

• 46

• 63

• 60

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения препарата, 90% максимального эффекта – через 2 недели.

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после перорального применения. Абсолютная биодоступность

Розувастатин в значительной степени захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Розувастатин испытывает незначительного метаболизма (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактонов метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактонов метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (вместе завязнув и невсмоктана действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночная захвата розувастатина происходит участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев (см. Раздел «Дети»).

Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и C _max примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индейцев медианные значения AUC и C _max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий между пациентами европеоиднои и негроидной рас.

Нарушение функции почек

В исследовании у пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследовании пациентов с различными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается в более чем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, отсутствует.

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина.

Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием 18 пациентов детского возраста показало, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально доз не ожидается.

Показания

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа Па, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других гиполипидемических средств лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел «Фармакологические»), в дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или любой из вспомогательных веществ препарата
• пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивыми повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, что в три раза превышает верхнюю границу нормы (ВМН)
• пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
• пациентам с миопатией;
• пациентам, которые одновременно получают циклоспорин;
• в период беременности и кормления грудью, а также женщинам, репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза.

К факторам такого риска относятся:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина
• гипотиреоз
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови
• принадлежность к монголоидной расы;
• одновременное применение фибратов

(См. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Розарт с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий », таблицу 2).

В период совместного применения розувастатина и циклоспорина значение AUC первого были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Розарт противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. Таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C _max розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Розарт, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувататину и гемфиброзила приводило к росту AUC и C _max розувастатина в 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается однако, возможна фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или уровне 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, когда их применять отдельно. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Одновременное применение препарата в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом розувастатином и эзетимиба, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение препарата с суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2:00 после препарата Розарт. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучались.

Одновременное применение розувататину и эритромицина снижало AUC розувастатина на

20%, а C _max – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвана усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты доступных исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения препарата Розарт с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу препарата Розарт нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Розарту следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата Розарт следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при использовании с гемфиброзилом доза Розарту составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

(AUC; в порядке убывания величины) по опубликованным данным клинических исследований

Наличие в аптеках Москвы

Инструкция по применению

1 таблетка содержит:

Активное вещество: розувастатин 20 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102, кросповидон, тип А, кальция гидрофосфата дигидрат, лактозы моногидрат, магния стеарат;

Плночное покрытие: Опадрай белый II 33G28435 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол-3350, триацетин).

Розарт – гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) – редуктазы – фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина.

Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП, холестерина-нелипопротеинов высокой плотности (неЛПВП), холестерина-ЛПОНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), снижает соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеина A-I (АпоА-I), повышает концентрацию холестерина-ЛПВП, уровень АпоA-I.

Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 нед после начала терапии, через 2 нед достигает 90% от максимального, к 4 нед достигает максимума и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (классификация по Фредриксону) со средним исходным показателем холестерина-ЛПНП около 4,8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень холестерина-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение уровня холестерина-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации триглицеридов (ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении снижения концентрации холестерина-ЛПВП).

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по Фредриксону), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по Фредриксону), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела);
• Гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение уровня липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП.
• Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

• Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата;
• Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) неясного генеза;
• Выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• Миопатия;
• Одновременный прием циклоспорина;
• Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
• Беременность и период лактации;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью:
Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза – почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Розарт противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение препарата Розарт у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Розарт, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывать целиком, запивая водой, в любое время суток независимо от приема пищи.

До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4-х недель терапии и/или повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью должна быть проведена предварительная оценка функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 30-60 мл/мин) назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Прием препарата Розарт противопоказан в любых дозах пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

Этнические группы
У пациентов азиатской расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. При назначении доз 10 и 20 мг начальная рекомендуемая доза препарата для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к развитию миопатии
При назначении доз 10 и 20 мг начальная рекомендуемая доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано.

Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение, астенический синдром; нечасто – депрессия, тревожность, бессонница, парестезии; очень редко – периферическая нейропатия, снижение памяти.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, запор, боль в животе; нечасто – рвота, диарея, метеоризм; редко – панкреатит; очень редко – гепатит, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: часто – фарингит; нечасто – ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – стенокардия, повышение артериального давления, сердцебиение, вазодилатация.

Со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет1. (В JUPITER исследовании сообщалась общая частота 2,8% в группе розувастатина и 2,3% в плацебо группе в основном у пациентов с глюкозой натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л.)

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миалгия; редко – артралгия; миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз, боль в спине, мышечный гипертонус, патологический перелом конечностей; очень редко – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Аллергические реакции: нечасто – кожный зуд, сыпь, крапивница; редко – ангионевротический отек.

Кожа и подкожная клетчатка: частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – протеинурия (в основном у пациентов, получающих дозу 40 мг), уменьшающаяся в процессе терапии и не связанная с возникновением заболевания почек, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – периферические отеки, боль внизу живота; очень редко – гематурия.

Лабораторные показатели: нечасто – преходящее дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), при повышении более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена; редко – транзиторное повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

Прочие: часто – боль в спине, ринофарингит; редко – снижение потенции.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Во время лечения, особенно в период коррекции дозы препарата Розарт, каждые 2-4 нед следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости изменять дозу препарата.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розарт следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности “печеночных” трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

При применении препарата РОЗАРТ в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розарт.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт. Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розарт или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен, через 5-7 дней следует провести повторное измерение – не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (в 5 раз выше нормы).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении препарата Розарт и фибратов или ниацина, не рекомендуется одновременное назначение гемфиброзила.

В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновение острого или обострения существующего заболевания почек. Оценка функции почек должна проводиться при рутинном обследовании пациентов, получающих дозу 40 мг.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Данные в отношении выделения розувастатина с молоком женщин отсутствуют, поэтому грудное вскармливание необходимо прекратить.

Не рекомендуется совместное назначение розувастатина и ингибиторов ВИЧ-протеаз.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами.
При управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.